Après avoir retrouvé Gwen Stacy, l’araignée sympa du quartier et employée à temps plein de la ville de Brooklyn, Spider-Man est catapulté à travers le Multivers, où il rencontre une équipe de personnes chargées de protéger son existence. Mais lorsque les héros ne s’entendent pas sur la façon de gérer une nouvelle menace, Miles se retrouve face aux autres Spiders et doit redéfinir ce que signifie être un héros afin qu’il puisse sauver les personnes qu’il aime le plus.